Fosforilēšana ietekmē visus šūnu dzīves aspektus, un proteīnkināzes ietekmē visus intracelulārās komunikācijas funkciju aspektus, regulējot signalizācijas ceļus un šūnu procesus.Tomēr aberrantā fosforilēšanās ir arī daudzu slimību cēlonis;jo īpaši, mutācijas proteīnkināzes un fosfatāzes var izraisīt daudzas slimības, un daudzi dabiskie toksīni un patogēni arī ietekmē, mainot intracelulāro proteīnu fosforilācijas statusu.
Serīna (Ser), treonīna (Thr) un tirozīna (Tyr) fosforilēšana ir atgriezenisks proteīna modifikācijas process.Tie ir iesaistīti daudzu šūnu aktivitāšu regulēšanā, piemēram, receptoru signalizācijā, olbaltumvielu asociācijā un segmentācijā, proteīna funkcijas aktivizēšanā vai kavēšanā un pat šūnu izdzīvošanā.Fosfāti ir negatīvi lādēti (katrā fosfātu grupā divi negatīvi lādiņi).Tāpēc to pievienošana maina proteīna īpašības, kas parasti ir konformācijas izmaiņas, kas izraisa izmaiņas proteīna struktūrā.Kad fosfātu grupa tiek noņemta, proteīna konformācija atgriezīsies sākotnējā stāvoklī.Ja abiem konformācijas proteīniem ir atšķirīgas aktivitātes, fosforilācija varētu darboties kā molekulārais slēdzis proteīnam, lai kontrolētu tā aktivitāti.
Daudzi hormoni regulē specifisku enzīmu darbību, palielinot serīna (Ser) vai treonīna (Thr) atlieku fosforilācijas stāvokli, un tirozīna (Tyr) fosforilāciju var izraisīt augšanas faktori (piemēram, insulīns).Šo aminoskābju fosfātu grupas var ātri noņemt.Tādējādi Ser, Thr un Tyr darbojas kā molekulārie slēdži, regulējot šūnu aktivitātes, piemēram, audzēja proliferāciju.
Sintētiskajiem peptīdiem ir ļoti noderīga loma proteīnkināzes substrātu un mijiedarbības izpētē.Tomēr ir daži faktori, kas kavē vai ierobežo fosfopeptīdu sintēzes tehnoloģijas pielāgošanās spēju, piemēram, nespēja panākt pilnīgu cietfāzes sintēzes automatizāciju un ērta savienojuma trūkums ar standarta analītiskajām platformām.
Uz platformas balstītā peptīdu sintēzes un fosforilēšanas modifikācijas tehnoloģija pārvar šos ierobežojumus, vienlaikus uzlabojot sintēzes efektivitāti un mērogojamību, un platforma ir labi piemērota proteīnkināzes substrātu, antigēnu, saistošo molekulu un inhibitoru izpētei.
Izsūtīšanas laiks: 2023. gada 31. maijs