Disulfīda saišu problēma peptīdos

Disulfīda saites ir daudzu olbaltumvielu trīsdimensiju struktūras neatņemama sastāvdaļa.Šīs kovalentās saites var atrast gandrīz visos ārpusšūnu peptīdos un olbaltumvielu molekulās.

Disulfīda saite veidojas, kad cisteīna sēra atoms veido kovalentu vienotu saiti ar cistīna sēra atoma otru pusi dažādās pozīcijās proteīnā.Šīs saites palīdz stabilizēt proteīnus, īpaši tos, kas izdalīti no šūnām.

Efektīva disulfīda saišu veidošanās ietver vairākus aspektus, piemēram, pareizu cisteīnu pārvaldību, aminoskābju atlikumu aizsardzību, aizsarggrupu noņemšanas metodes un savienošanas metodes.

Peptīdi tika potēti ar disulfīda saitēm

Gutuo organismam ir nobriedusi disulfīda saites gredzena tehnoloģija.Ja peptīds satur tikai vienu Cys pāri, disulfīda saites veidošanās ir vienkārša.Peptīdi tiek sintezēti cietā vai šķidrā fāzē,

Pēc tam tas tika oksidēts pH 8-9 šķīdumā.Sintēze ir salīdzinoši sarežģīta, ja ir jāveido divi vai vairāki disulfīda saišu pāri.Lai gan disulfīdu saites veidošanās parasti tiek pabeigta sintētiskās shēmas beigās, dažkārt iepriekš izveidoto disulfīdu ieviešana ir izdevīga peptīdu ķēžu savienošanai vai pagarināšanai.Bzl ir Cys aizsarggrupa, Meb, Mob, tBu, Trt, Tmob, TMTr, Acm, Npys utt., ko plaši izmanto simbiontā.Mēs specializējamies disulfīdu peptīdu sintēzē, tostarp:

1. Molekulā veidojas divi disulfīda saišu pāri un starp molekulām veidojas divi disulfīda saišu pāri.

2. Molekulā veidojas trīs disulfīda saišu pāri un starp molekulām veidojas trīs disulfīda saišu pāri.

3. Insulīna polipeptīdu sintēze, kur starp dažādām peptīdu sekvencēm veidojas divi disulfīda saišu pāri.

4. Trīs ar disulfīdu saistītu peptīdu pāru sintēze

Kāpēc cisteinilaminogrupa (Cys) ir tik īpaša?

Cys sānu ķēdē ir ļoti aktīva reaktīvā grupa.Ūdeņraža atomi šajā grupā ir viegli aizvietojami ar brīvajiem radikāļiem un citām grupām, un tādējādi var viegli veidot kovalentās saites ar citām molekulām.

Disulfīda saites ir svarīga daudzu olbaltumvielu 3D struktūras sastāvdaļa.Disulfīda tilta saites var samazināt peptīda elastību, palielināt stingrību un samazināt iespējamo attēlu skaitu.Šis attēla ierobežojums ir būtisks bioloģiskajai aktivitātei un struktūras stabilitātei.Tā aizstāšana var būt dramatiska proteīna vispārējai struktūrai.Hidrofobās aminoskābes, piemēram, Dew, Ile, Val ir spirāles stabilizators.Tā kā tas stabilizē cisteīna veidošanās disulfīda saites α-spirāli pat tad, ja cisteīns neveido disulfīda saites.Tas ir, ja visi cisteīna atlikumi būtu reducētā stāvoklī (-SH, kas satur brīvas sulfhidrilgrupas), būtu iespējams liels spirālveida fragmentu procentuālais daudzums.

Cisteīna veidotās disulfīda saites ir izturīgas pret terciārās struktūras stabilitāti.Vairumā gadījumu SS tilti starp saitēm ir nepieciešami kvartāru struktūru veidošanai.Dažreiz cisteīna atlikumi, kas veido disulfīda saites, primārajā struktūrā atrodas tālu viens no otra.Disulfīda saišu topoloģija ir proteīna primārās struktūras homoloģijas analīzes pamatā.Homoloģisko proteīnu cisteīna atliekas ir ļoti konservētas.Tikai triptofāns bija statistiski vairāk konservēts nekā cisteīns.

Cisteīns atrodas tiolāzes katalītiskās vietas centrā.Cisteīns var veidot acilstarpproduktus tieši ar substrātu.Reducētā forma darbojas kā "sēra buferis", kas uztur cisteīnu proteīnā reducētā stāvoklī.Ja pH ir zems, līdzsvars dod priekšroku reducētajai -SH formai, turpretim sārmainā vidē -SH ir vairāk pakļauts oksidēšanai, veidojot -SR, un R ir jebkas, izņemot ūdeņraža atomu.

Cisteīns var reaģēt arī ar ūdeņraža peroksīdu un organiskajiem peroksīdiem kā detoksikantu.


Ievietošanas laiks: 19.-2023. maijs