Penicilīns bija pasaulē pirmā antibiotika, ko izmantoja klīniskajā praksē.Pēc gadiem ilgas izstrādes ir parādījies arvien vairāk antibiotiku, taču pamazām aktuāla ir kļuvusi zāļu rezistences problēma, ko izraisa plaši izplatīta antibiotiku lietošana.
Tiek uzskatīts, ka antimikrobiālajiem peptīdiem ir plašas pielietojuma perspektīvas to augstās antibakteriālās aktivitātes, plaša antibakteriālā spektra, daudzveidības, plaša izvēles diapazona un zemas rezistences mutāciju dēļ mērķa celmos.Pašlaik daudzi pretmikrobu peptīdi atrodas klīniskās izpētes stadijā, starp kuriem magainīni (Xenopus laevis antimikrobiālais peptīds) ir iekļuvuši Ⅲ klīniskajā pētījumā.
Precīzi definēti funkcionālie mehānismi
Antimikrobiālie peptīdi (ampēri) ir pamata polipeptīdi, kuru molekulmasa ir 20 000, un tiem ir antibakteriāla iedarbība.No ~ 7000 un sastāv no 20 līdz 60 aminoskābju atlikumiem.Lielākajai daļai šo aktīvo peptīdu ir spēcīgas bāzes, siltuma stabilitātes un plaša spektra antibakteriālas īpašības.
Pamatojoties uz to struktūru, pretmikrobu peptīdus var aptuveni iedalīt četrās kategorijās: spirālveida, lokšņu, pagarināts un gredzenveida.Daži pretmikrobu peptīdi pilnībā sastāv no vienas spirāles vai loksnes, savukārt citiem ir sarežģītāka struktūra.
Visizplatītākais pretmikrobu peptīdu darbības mehānisms ir tas, ka tiem ir tieša iedarbība pret baktēriju šūnu membrānām.Īsāk sakot, pretmikrobu peptīdi izjauc baktēriju membrānu potenciālu, maina membrānas caurlaidību, noplūst metabolīti un galu galā izraisa baktēriju nāvi.Pretmikrobu peptīdu uzlādētais raksturs palīdz uzlabot to spēju mijiedarboties ar baktēriju šūnu membrānām.Lielākajai daļai pretmikrobu peptīdu ir neto pozitīvs lādiņš, un tāpēc tos sauc par katjonu pretmikrobu peptīdiem.Elektrostatiskā mijiedarbība starp katjonu antimikrobiālajiem peptīdiem un anjonu baktēriju membrānām stabilizē pretmikrobu peptīdu saistīšanos ar baktēriju membrānām.
Jauns terapeitiskais potenciāls
Antimikrobiālo peptīdu spēja darboties, izmantojot vairākus mehānismus un dažādus kanālus, ne tikai palielina pretmikrobu aktivitāti, bet arī samazina noslieci uz rezistenci.Darbojoties pa vairākiem kanāliem, baktēriju iespējamība vienlaikus iegūt vairākas mutācijas var ievērojami samazināties, nodrošinot antimikrobiālajiem peptīdiem labu rezistences potenciālu.Turklāt, tā kā daudzi pretmikrobu peptīdi iedarbojas uz baktēriju šūnu membrānas vietām, baktērijām ir pilnībā jāpārveido šūnu membrānas struktūra, lai tās mutētu, un ir nepieciešams ilgs laiks, līdz rodas vairākas mutācijas.Vēža ķīmijterapijā ļoti bieži tiek ierobežota audzēja rezistence un zāļu rezistence, izmantojot vairākus mehānismus un dažādus līdzekļus.
Klīniskās izredzes ir labas
Izstrādāt jaunas pretmikrobu zāles, lai izvairītos no nākamās pretmikrobu krīzes.Klīniskajos pētījumos tiek veikts liels skaits pretmikrobu peptīdu, un tiem ir klīnisks potenciāls.Vēl daudz darāmā pie antimikrobiālajiem peptīdiem kā jauniem pretmikrobu līdzekļiem.Daudzus klīniskajos pētījumos izmantotos pretmikrobu peptīdus nevar laist tirgū slikta izmēģinājuma plāna vai derīguma trūkuma dēļ.Tāpēc, lai novērtētu šo zāļu patieso potenciālu, būs noderīgi vairāk pētījumu par peptīdu bāzes antimikrobiālo līdzekļu mijiedarbību ar sarežģīto cilvēka vidi.
Patiešām, daudziem savienojumiem klīniskajos pētījumos ir veiktas dažas ķīmiskas modifikācijas, lai uzlabotu to ārstnieciskās īpašības.Šajā procesā progresīvu digitālo bibliotēku aktīva izmantošana un modelēšanas programmatūras izstrāde vēl vairāk optimizēs šo zāļu izpēti un izstrādi.
Lai gan antimikrobiālo peptīdu izstrāde un izstrāde ir nozīmīgs darbs, mums ir jācenšas ierobežot jaunu pretmikrobu līdzekļu rezistenci.Dažādu pretmikrobu līdzekļu un pretmikrobu mehānismu nepārtraukta attīstība palīdzēs ierobežot antibiotiku rezistences ietekmi.Turklāt, kad tirgū tiek laists jauns antibakteriāls līdzeklis, ir nepieciešama detalizēta uzraudzība un pārvaldība, lai pēc iespējas ierobežotu antibakteriālo līdzekļu nevajadzīgu lietošanu.
Publicēšanas laiks: 04.07.2023